常用抗癫痫药物的患者，能用抗病吗？

根据《新型肝炎病毒肺炎诊疗方案（试用第五版 早先）》，新冠肺炎病变可下线洛匹那茹/利托那茹透过处方，但要请注意和其他类固醇的相互作用。

该药剂是由洛匹那茹和利托那茹组成的复方本品，可用于 HIV 感染的处方。洛匹那茹和利托那茹都是细胞内色素 P450 羟基 CYP3A 的抑本品，而很多炎中风类固醇（AEDs）通过 P450 葡萄糖。

采用 AEDs 的病变若加用洛匹那茹/利托那茹但会频发何种转变？同时采用 AEDs 和洛匹那茹/利托那茹，要请注意什么呢？

下表汇总了部分 AEDs 与洛匹那茹/利托那茹协同采用时血药剂浓度可能的转变近来，为病理共享参考。

黑色代表者 AEDs 血药剂浓度转变，黄色代表者洛匹那茹/利托那茹血药剂浓度转变。

* 根据 FDA 的说明了，洛匹那茹/利托那茹不准与麦达唑仑吗啡本品将将。

** 苯妥英钠对洛匹那茹/利托那茹的作用比较清楚，已有指南推荐扭转静脉注射。

麦达唑仑

是短效苯二氮卓类药剂品，常用于医学配置时的镇静剂，也是中风长时间状态的急救处方，微血管注射控制中风复发。然而它是细胞内色素 P450 3A4 的底物，葡萄糖易受到该酶影响。

一项约翰霍普金斯疗养院的回顾性深入研究辨认出，在 241 名 HIV 非典型病变中但会，在接受支气管镜检查时微血管得不到了麦达唑仑，然而在采用了酶活性抑本品的病变中但会（其中但会 53% 采用了洛匹那茹/利托那茹），频发镇静剂短时间延长及住院短时间延长的%-值得注意低于未能采用者。

根据 FDA 的说明了，洛匹那茹/利托那茹不准与麦达唑仑吗啡本品将将。微血管麦达唑仑虽然现有不能注明，也应请注意加用洛匹那茹/利托那茹可能但会增强麦达唑仑的效果。

病理上如果采用微血管麦达唑仑 + 洛匹那茹/利托那茹，能够严密出现异常有无会镇静剂、呼吸抑制等麦达唑仑酒精的体现。同时严格控制麦达唑仑的用量和时长。

甲戊硫酸

是广谱炎中风药剂，也常用于急诊微血管注射控制中风复发并续贯应予吗啡处方。

其主要通过醛酸转移酶（UGT）和 β 氧化葡萄糖，而利托那茹可其会 UGT，理论上可能导致甲戊硫酸浓度下降。有一篇传染病报道反映了这样的可能但会，并使得病变双向内心深处障碍副作用加重。

此外，有深入研究辨认出，甲戊硫酸将将洛匹那茹/利托那茹时血药剂浓度有下降近来，但是差别不值得注意。病理还需结合实际血药剂浓度和病变中风控制可能但会调整处方。

该深入研究还辨认出在采用了 500 mg/d 甲戊硫酸 7 天后，洛匹那茹/利托那茹的暴露量平均增高了 38%，有人指出这对炎病毒处方有好处，但也需请注意监护不良反应，常见的例如消化不良、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

大西洋卢瓦尔头孢

是常用的第三代吗啡炎中风类固醇。

根据一项基于 24 名健康志愿者的深入研究，辨认出在同用大西洋卢瓦尔头孢与洛匹那茹/利托那茹达 10 天后，大西洋卢瓦尔头孢的体内暴露量降低了 50%。

深入研究指出可能同样来源于利托那茹其会 UGT 从而增强大西洋卢瓦尔头孢葡萄糖，并建议在采用该炎病之前需将大西洋卢瓦尔头孢静脉注射加倍。

其他含利托那茹的复方本品中但会也辨认出这一物理现象，例如利托那茹/阿扎那茹。的国际炎中风联盟（ILAE）和美国神经生物学但会（AAN）已推荐：在采用利托那茹/阿扎那茹前将原大西洋卢瓦尔头孢静脉注射加倍以公共利益发挥炎中风作用，推荐级别 C 级。

苯妥英钠

是经典的炎中风类固醇，现有较少作为病理选用处方，部分难治性中风及有仍然中风病史者可能服用。

在一项 12 名健康志愿者参予的深入研究中但会，采用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那茹和利托那茹的稳态暴露量分别提高 33% 和 28%。这样可能但会造成炎病毒处方失败以及耐药剂的显现出。

因此 ILAE 和 AAN 建议提高 50% 的洛匹那茹/利托那茹静脉注射来维持血药剂浓度和炎 HIV （C 级）。

有深入研究显示出了洛匹那茹/利托那茹能降低苯妥英钠的类固醇浓度，这可以通过检查苯妥英钠的浓度透过出现异常。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 葡萄糖的，其会时其血药剂浓度可能增高，造成头晕、共济失调等不良反应，众所周知儿童，应当预防跌倒。因此将将后能够出现异常卡马西平血药剂浓度。

小结：

尽管不同于炎 HIV 处方能够仍然采用洛匹那茹/利托那茹，新型肝炎病毒感染是只能够短期处方，但是仍应当保持警惕。

在采用洛匹那茹/利托那茹前后和撤药剂后一段短时间内出现异常原来炎中风类固醇（众所周知上述类固醇）的浓度，并严密检视病变副作用。

作者：复旦大学附属中但会山疗养院 潘雯（药剂剂科）丁晶（儿科）

参考文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

编辑： 黄建琴