花开两朵各表一枝 | TNNT2特异性与肥厚型心肌病和扩张型心肌病均密切相关

病菌性TNNT2特异性是肥厚型和扩张型骨骼眼睑病的病因，其通过尚能不完全了解的程序促进心力衰竭（心衰, HF）。87％的TNNT2特异性的确切功能性均尚能不清楚。解析哪些TNNT2特异性是否以及如何引发肥厚型和扩张型骨骼眼睑病有助于提高心衰预防性、治果和研发属于自己治疗法方案，并可为骨骼眼睑病理程序包括属于自己初衷。

Anthony M. Pettinato等通过CRISPR/Cas9创设了人诱导多能干稀胞基本概念和功能性测定的，以研究工作TNNT2特异性的病菌性和病理生理学。使用人诱导多能干稀胞为基础的骨骼眼睑稀胞创设了SarcTg平台，以研究工作TNNT2特异性的功能性。

SarcTg平台可展现同TNNT2特异性基本概念的表型

研究工作工作人员采用RNA脱氧核糖核酸来恰当病菌性TNNT2特异性的核糖体组序列，共断定出51种TNNT2特异性，之外30种病菌性/也许病菌性特异性和21种意义未确定的特异性。

RNA脱氧核糖核酸断定TNNT2特异性

通过SarcTg平台研究工作工作人员对51种TNNT2特异性进行功能性分类法辨认出，肥厚型骨骼眼睑病关的的TNNT2特异性造成了肾脏微民间组织拉长减少，而扩张型骨骼眼睑病关的TNNT2特异性造成了肾脏微民间组织拉长减少。

病菌性TNNT2特异性医学稀眼睑丝对Ca2+的抑制

为了进一步解析TNNT2特异性的病菌程序，研究工作工作人员检测了骨骼眼睑亚基对Ca2+的抑制，辨认出病菌性TNNT2特异性造成了稀眼睑丝聚焦的Ca2+振幅发生改变，眼睑肉拉长力随之巨大变化。

TNNT2特异性抑制的眼睑小节拉长功能性巨大变化诱导了101个基因核糖体本的级联调节，之外MAPK频率靶点、HOPX和NPPB。研究工作工作人员将tdTomato接在抑制NPPB基因座以编程眼睑节功能性报告基因，以此可区分病菌性TNNT2特异性与野生型TNNT2。

总之，该研究工作说明，肥厚型骨骼眼睑病关的的TNNT2特异性可减少肾脏微民间组织的拉长，而扩张型骨骼眼睑病关的的特异性会减少微民间组织的拉长，两者都随之而来着稀眼睑丝对Ca2+的抑制的巨大变化。之外NPPB在内的核糖体本的巨大变化与眼睑节功能性直接关的，可用于得出TNNT2特异性的病菌性。

原始出处：

Anthony M. Pettinato, et al. Development of a Cardiac Sarcomere Functional Genomics Platform to Enable Scalable Interrogation of Human TNNT2 Variants. Circulation. 2020;142:2262–2275